Por lo asics zapatillas tanto, los ASIC definen una rama de la familia DEG / ENaC de canales iónicos. Dado que los canales DEG / ENaC más antiguos que se han caracterizado hasta ahora son canales activados por péptidos de la Hidra cnidaria, los HyNaCs [4], y dado que los HyNaCs son parientes cercanos de los ASIC dentro de la familia de genes DEG / ENaC [4], es concebible que los ASIC H -gated evolucionen a partir de canales activados por péptidos. Hasta ahora, los ASIC se han identificado exclusivamente en cordados (Figura 1). Ya se encuentra un solo gen ASIC en el genoma de Ciona intestinalis [7], un urocordato que pertenece a la rama más temprana del filo cordado.

Además, los ASIC han sido clonados de un vertebrado sin mandíbula (lamprea) [8], de peces cartilaginosos (tiburón) [8], de peces óseos (pez sapo y pez cebra) [9, 10], de pollo [8] y de diferentes mamíferos ( ratón, rata, humano) (Figura 1). Árbol filogenético que ilustra la relación de ASIC seleccionados. Tenga en cuenta que un ortólogo ASIC1 claro zapatillas asics está presente en todos los linajes de vertebrados, mientras que ASIC3 hasta ahora solo se ha identificado en especies de mamíferos. El urocordato Ciona contiene un solo gen asico [7], mientras que en los mamíferos el número de genes asicos ha aumentado a cuatro.

Los ASIC se definen por su homología de secuencia; funcionalmente, algunos ASIC, como ASIC2b y asics gel lyte ASIC4, no son sensibles al ácido [11 - 13] y no siempre se conoce la función de esas subunidades. ASIC2b contribuye a la detección de protones mediante la formación de canales heteroméricos con otros ASIC [11]; Sin embargo, la función de ASIC4 es desconocida y la evidencia actual sugiere que no está involucrada en la detección de H [12]. Por otro lado, algunos miembros DEG / ENaC, que no pertenecen a la rama ASIC, son sensibles a H. Por ejemplo, el canal sensible al ácido, similar a la degenerina (ACD-1) de C. elegans, que está más estrechamente relacionado con las degenerinas, es inhibido por la acidificación intra y extracelular [14].

Otra proteína de C. elegans con homología asics mujer de secuencia con los canales DEG / ENaC se ha denominado ASIC-1 [15]. Dado que este canal no pertenece a la rama ASIC de la familia DEG / ENaC y no se ha descrito la expresión funcional, y mucho menos la sensibilidad H, este nombre es engañoso y la proteína debe renombrarse. Comenzaremos con una breve descripción de Las propiedades biofísicas de ASIC1a. Luego discutiremos los modelos actuales del mecanismo de activación de ASIC1a, revisaremos su farmacología y luego presentaremos brevemente lo que sabemos sobre las funciones fisiológicas de ASIC1a y sus implicaciones en la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas.

Los cuatro aminoácidos (DFTC) en el terminal C citoplasmático que se unen al dominio PDZ de PICK1 [69, 70] también se magnifican en un recuadro. Un ECD grande no es específico para ASIC, pero es compartido por todos los canales DEG / ENaC , aunque su tamaño puede variar. La homología entre diferentes ASIC es mayor en los segundos dos tercios del ECD, mientras que algunas partes del primer tercio se caracterizan por una considerable divergencia de secuencia. Todos los ASIC tienen 14 cisteínas conservadas en su ECD (Figura 2A), lo que probablemente estabiliza la estructura de la ECD mediante la formación de enlaces disulfuro [41]. Como casi todas las proteínas de membrana, los ASIC llevan al menos un N-glucano en el ECD.

ENaC, que se caracteriza por una alta selectividad de Na de su poro (PNa / PK> 100), selecciona los iones por tamizado molecular [54], excluyendo en gran medida asics nimbus los cationes más grandes que el Na. La parte más estrecha del poro, que representa la parte selectiva de iones de este tamiz molecular, está formada por tres aminoácidos, que están en el medio de la segunda TMD [54, 56, 60]. En todos los ASIC, estos tres aminoácidos son (de N a C-terminal o de afuera hacia adentro) Gly-Ala-Ser (Gly 442  Ser 444 en ASIC1a de rata; Figura 2B), aminoácidos con pequeñas cadenas laterales. Para ENaC, se propuso que las cadenas laterales de estos tres aminoácidos no apuntan hacia la luz del poro sino hacia las interfaces subunidad-subunidad [61].